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哪些地域易有新发流行症 真是“奥秘北纬40度”吗?

编者案: 日前,一张“奥秘的北纬40度”图片在网上热传。北纬40度真的简单爆发新发流行症吗?3月26日,吉林大学第一病院转化医学研讨院副院长牛俊奇在迷信公益构造将来论坛倡议的第三期“《了解将来》迷信讲座:病毒与人类安康-专题科普”具体清点了天下上各类新发流行症的来源和散布,总结出纬度越低之处越多发。

在1960年月,人们对立流行症的战绩颇佳,此中有一名诺贝尔奖取得者牵头作了一项陈述说“流行症曾经再也不是要挟人类安康的紧张的大众成绩”。半个世纪后,咱们在担忧新冠病毒会否在人类中临时存在,更担忧新发流行症不时出现。

为了把持新发流行症,牛俊奇以为需求做好目的植物的研讨、“人类尖兵”的监测和普通人群的监测。他同时解说了若何针对新发流行症展开疾速查验、疫苗研发、新药研发,以及疫苗和药物研发的坚苦与机会。

牛俊奇的演讲全文由中科院生物物理所博士生郭丽洁、李敏收拾整顿。磅礴旧事经受权后二次收拾整顿、公布。

新发流行症的应答战略

牛俊奇:我是流行症大夫出生,在临床任务38年。在前二十几年中处置林林总总流行症的诊断和医治,比来这十年次要是处置病毒性肝炎的研讨和医治,同时也参与新药、疫苗的临床评估。上面就我从进修中的领会以及我任务中的心得和大师一同分享。

本日要谈的标题是无关新发流行症的应答与战略。

甚么是新发流行症?在20世纪60年月,人们同流行症的妥协曾经获得了十分大的成果。一些传统的陈旧的流行症曾经被把持住,像天花乃至可以被覆灭。在60年月,人们对这些成果欢天喜地,此中有一名诺贝尔奖取得者牵头作了一项陈述说“流行症曾经再也不是要挟人类安康的紧张的大众成绩”。可是这个陈述宣布当前不久就呈现了一系列新发流行症,比方“军团病”等,这些病不断没有失掉普遍注重。直到厥后艾滋病的呈现,人们才认识到新发流行症依然是严峻要挟人类糊口的紧张成绩。随后又连续迸发了林林总总的流感、SARS以及布尼亚病毒传染等流行症。

新发流行症包括如下几种状况:第一种是新发的物种或菌株,以往历来没有传染过人类但如今传染人类了,比方艾滋病病毒、SARS病毒以及此次的新冠病毒。第二种是过来仅在某一个小范围的人群中盛行然后又传达到新的人群的疾病,这也称新流行症。第三种是过来影响范畴不太大,但因为生态情况的变革(比方美国的丛林再造招致了普遍的丛林掩盖)使得一些感染性的疾病惹起了普遍的传染,比方莱姆病,如今莱姆病在中国也有较多的病发。第四种是过来这个疾病可以医治,可是现有抗生素对它有效,发生耐药,比方耐药结核传染,这也叫再发流行症。

那末是甚么缘由招致新发流行症的盛行呢?第一个是微生物发作的变革,比方甲型流感病毒,它的基因变异招致了新的盛行。第二是人类易理性的改动,比方艾滋病令人类的免疫零碎遭到毁坏,以是惹起人的传染。第三是气候的变革,因为气象的变革(变暖),蚊、蜱叮咬带来的人畜共患前言的疾病增加,比方西尼罗河疾病便是由蚊子传达的,从寒带正进一步传达到亚寒带。第四是生齿和商业的变革,交通的便当使得一个疾病能疾速在全世界传达。假如在某一部分传达的疾病扩展到跨洲传达或许全世界传达,这个咱们也称为新发流行症。第五是经济勾当中招致的细菌或许病毒的变革,比方养殖业里少量抗菌素的增加,令人类以及植物中耐药细菌普遍地增加。第六是国度大众卫生零碎的解体,比方津巴布韦等。第七,贫穷和社会不公道,会形成结核为主的流行症传达。第八,和平、饥馑、生物恐惧这些城市带来流行症的爆发。第九,水坝和浇灌零碎的建立也会招致生物的繁殖发作变革进而激发新发流行症的呈现。

从1980年以来有几十种流行症新发,起首冠状病毒肺炎、非典和中东呼吸综合症,这些黑白常典范的新发流行症。以往咱们以为它能够是流行症,但病原体没有失掉证明,颠末证明当前咱们也称它为新型流行症,比方丙型肝炎和戊型肝炎。其次比方伯仲口病,本来是在很小的范畴内传达,或许是良多年当前曾经再也不严峻要挟人类安康,但比来这几年又呈现,咱们叫它重现的流行症。最初便是生物恐惧主义带来的流行症,比方炭疽病,炭疽过来已经在人类中普遍的传达,可是简直靠近消逝,如今因为生物恐惧主义又招致这个疾病呈现。

这些疾病都是哪些范例的疾病?它们又是若何传达的?《天然》杂志上总结了1940年到2000年间新发流行症的品种,咱们看到这些新发流行症的品种包含细菌、病毒、霉菌、寄生虫等等,此中细菌类的至多,占一切新发流行症的54%。但良多细菌类的疾病能够猜测,比方病院里对细菌菌株停止检测,假如是耐药的咱们认定它是新发流行症。以是针对这类细菌性的流行症,人们其实不太发急。除此以外,另有一类人畜共抱病,占新发流行症的60%,它由植物传达给人。人畜共抱病中71.8%来自家养植物,家养植物是新发流行症的一个紧张根源。除此以外,有些疾病是经过蚊虫、蜱叮咬形成的,这叫虫媒流行症,这个比例占的并非出格高。细菌性疾病能够猜测,可是人畜共抱病难以猜测,发作十分忽然,这也是新发流行症研讨存眷的重点。

再看新发流行症绝对危害的全世界散布。白色是多发热门地域。a图是家养植物根源的新发流行症的热门地域,在中国东部,在孟加拉、印度、巴基斯坦、某些非洲以及某些欧洲地域都是多发地域。b图这一类也是植物源性的流行症,但以家禽牲畜为主。针对这一类流行症,中国、印巴次大陆依然是多发区。c图这一类是耐药细菌形成的新发流行症,在中国、印巴次大陆以及欧洲的局部地域都是多发的热门地域。d图是依托前言传达的流行症,中国依然是热门地域,也包含印巴次大陆和非洲一些国度。

为何咱们中华平易近族多难多灾呢?这是甚么缘由呢?头几天网下流行一张图“天意难为”,大师就想到奥秘的北纬30度。北纬30度已经有过陈旧灿烂的文化,但不晓得甚么缘由消逝了。比方四川的三星堆文化,至今无人晓得甚么缘由招致这些文化消逝了。有人猜想能够是流行症形成的,固然还需求良多讨论。

实在网下流传的这张图是不太对的,它以为流行症多发的这些国度都是北纬40度,实践上武汉在北纬30度。这些新发流行症高发生在北纬30度和南纬30度,也便是越接近赤道的地域越多发。咱们看这是中国的多发区,有一些扩展到北纬60度,因而总的来说纬度越低病发率越高。

为何?新发流行症的呈现与甚么要素无关系?实在和人类勾当、植物勾当以及天然情况是有分明干系的。比方人类勾当对人畜共抱病的影响,包含树木莳植、放牧、耕地的变革以及都会化过程。在植物中,哺乳类植物的多样性对流行症的爆发是影响最大的,别的牲畜家禽的数目也是新发流行症发作的紧张影响要素。除此以外是情况,影响最大的是丛林,出格是常绿阔叶林对植物的勾当以及植物多样性的影响。人们把这些要素停止了量化剖析,得出了如许一个论断,人类的经济勾当、情况和生态要素为新发流行症最能够来源的地域供给了根据。这些要素表明了为何说中国、印巴次大陆是人畜共抱病多发地域,是由于在低维度地域,阔叶常绿动物、植物的多态性、哺乳类家养植物的多态性都是最丰厚的。可是这张图表现发明和陈述的新发流行症恰好在西欧国度,在绝对风险度不过高的地域发明的比拟多。以是咱们要留意到,西欧国度对新发流行症的防备猜测以及采纳的早发明办法做的比咱们要好。这里也表现全世界在新发疾病防治的投入以及资本装备分明缺乏,多发区投入的少,低发区的投入绝对比拟充分。

比来天下上阅历了几回使人瞩目的新发流行症的爆发,这几个惹起人类突发大众卫惹事件的都是人畜共抱病。2003年冠状病毒惹起的SARS,绝大少数人对它浮光掠影。它是一种新病原体,是一种人畜共抱病。中东呼吸综合症也是人畜共抱病,病毒宿主来自单峰骆驼。2009年H1N1流感,最先发于墨西哥,是流感病毒的变异形成的,而最先的变异在猪中发作,因而也称“猪流感”,这也是一种人兽共抱病。埃博拉病毒是一种人畜共抱病,在70年月的时分已经惹起事先美国和加拿大的迷信家的注重,对这个疾病做了晚期具备开辟性的研讨,以后这个疾病很长期不在人类中呈现,直到2013-2016年又从头爆发。寨卡病毒发作在巴西,这也是一种人兽共抱病。这些疾病的原发地都是纬度30度如下的国度和地域。

此后能否还会有新发流行症,会发作在哪儿?能够会是咱们下面提到的地域。那末新型冠状病毒能否在短时间或许临时内再来?本日中国根本上曾经获得了决议性成功。这个病毒有良多特色和SARS十分类似,和中东呼吸综合症十分类似。以是假如要失掉很好的把持,咱们就要找到最先这个病原的宿主,堵截这个道路,这个病毒就不会再来或许短时间内不会再来。可是人畜共抱病中,有一些是传染当前就会在人类临时存在,比方艾滋病病毒,它有一个特色是构成慢性病传染。从这个角度来看,咱们对新型冠状病毒是否是太悲观了呢?以前我的观念是比拟悲观的,但如今曾经构成了天下性的大盛行。假如此次的疫情,在各个国度都失掉充沛地把持,这个病毒的传达本年就能够堵截。可是如今曾经一百多个国度爆发疫情,有些国度的医疗资本或许大众卫生办理才能缺乏,以是病毒传达会比拟普遍,出格是南半球冬季降临的时分形成更普遍传达,这个病毒就有能够在人类临时存在。

怎么样防备新的流行症爆发?咱们在哪一个关键把持它是最经济、最无效的呢?咱们看人畜共抱病传达的进程。最后它在植物中传达,而后它会溢出到人类。比方禽流感和猪流感,禽流感偶然来自鸡,猪流感来自猪,最长打仗它的人便是养鸡业余户或许养猪的豢养员,病毒感染他们当前,而后再在普通人群中传达。假设说咱们发明并把持了最先的宿主,如许投入是最经济的,破费是起码的。此次武汉病毒所的石正丽传授临时努力于寻觅病毒的根源,最初在蝙蝠中找到了冠状病毒,以后又有科研职员在穿山甲中找到病毒。假如植物根源研讨分明,那末对病毒防备投入是起码的。病毒一旦溢出,能够颠末两头宿主,也能够间接传达给人类。最先打仗病毒的人类,以此次疫情为例,作为“人类尖兵”实践上是华南海鲜市场的这些人,假如这些人都监测好就不会传达给广阔武汉市平易近,也不会感染给天下和全世界。以是晚期把持十分紧张。

如今关于普通人群的监测比拟坚苦,美国的检测试剂盒也有些求过于供。以是新发流行症的把持最佳是在泉源把持。咱们国度要加大病毒学研讨,出格是人畜共患疾病的病原学的研讨,有一些是曾经传达给人类,有一些能够传达给人类,加大这方面的投入黑白常经济无效的防备手腕。

除了针对这三个目的(目的植物的研讨,溢失事件的人类尖兵的监测,普通人群的监测)停止研讨和阻断外,另有两个紧张的点也不克不及无视,一个是两头宿主,今朝为止咱们还不敢终极断定它便是来自蝙蝠。可是穿山甲或许SARS病毒的果子狸都是两头宿主,咱们找到切当的两头宿主也能够堵截传达道路。另外一个是传达前言,比方疟疾次要经过蚊虫叮咬传达,假如增强灭蚊任务或许避免蚊虫叮咬也能够使流行症失掉阻断。如今疟疾在全世界的病发率明显降低,最无效的办法不是青蒿素,而是蚊帐,人群遍及运用了蚊帐当前,疟疾的病发率明显增加。

那末除了以上这些办法,咱们还能订定哪些战略来防备和加重疫情爆发呢?一个是要进步病原体检测才能。此次咱们花了很短期就失掉了冠状病毒的全基因序列,而后树立了PCR检测办法以及抗体检测办法,这些技能的提高进步了病原体检测才能。另外一个是如今大师存眷至多的是疫苗和药物的研发。明显疫苗的研讨是应答新发流行症爆发最佳的办法。可是咱们要晓得疫苗从尝试室到人类使用要阅历四个阶段。一开端是发明阶段。起首咱们要找到一个适宜的免疫源,这个免疫源能够是病原体的局部,也能够是病原体无效的抗原局部,可以安慰人类发生中和抗体。今朝,大师在旧事上看到了一些咱们国度研讨的新音讯,这些都是在候选疫苗的研发晚期阶段。据我所知,在植物尝试中尚未考证。以是该当说我国的疫苗研讨或许全世界疫苗的研发处在十分晚期的阶段。找到了无效的抗原,颠末植物实验考证以后,才干停止人类平安性及无效性实验,考证疫苗的平安性、无效性请求十分高,这一阶段依然要破费很长期。颠末考证当前才干大范围消费。消费当前还要有积聚和贮存,并输送托付四处于风险的人群中,以是这是一个冗长的进程。

前一段工夫中国当局科技部说要撑持五种疫苗开辟,包含灭活疫苗、基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗以及减毒流感病毒疫苗载体系体例备的疫苗。国内上有一个盛行病防疫和立异同盟(CEPI),由比尔盖茨基金会等撑持与赞助,连续撑持一些新疫苗开辟。它重点撑持新的技能平台,包含DNA疫苗、RNA疫苗和份子钳疫苗。

汗青下流感病毒在全世界人类中曾经大爆发34次。大师印象比拟深的是1918年的西班牙流感,并不过是此次给人们留下的材料至多。如今平峰年份每一年全世界死于流感的人30万摆布,远远超越我国新冠肺炎疫情3000人出生,以是流感疫苗的研讨黑白常紧张的,别的绝对也比拟成熟。这些流感病毒,假如颠末减毒处置,比方颠末福尔马林或许甲醛浸泡当前,活性有所削弱,就不具有致病性了,这便是活疫苗。假如用高热或许福尔马林临时浸泡病毒,它就会酿成灭活疫苗。甲肝病毒有活疫苗也有灭活疫苗,都很好用。别的也有裂解疫苗,将病毒裂解了病毒就再也不存活。另有类病毒颗粒疫苗,类病毒颗粒没有病毒核酸,可是保存病毒的免疫原性。如今用的至多是减毒疫苗。最近几年来跟着技能提高,逐步开展出了DNA疫苗、分解肽疫苗和亚单元疫苗。分解肽疫苗和亚单元疫苗比拟类似,差别的是分解肽是分解的抗原,亚单元疫苗是提取的抗原。

除了这些疫苗外,另有基因工程疫苗,基因工程疫苗便是把病毒的无效抗原拔出到一段质粒上,而后这个质粒转染到其余的细胞复制培育,提取后给人类打针,这类技能曾经很成熟地使用在HPV疫苗和乙肝疫苗的制备上。

除此以外,DNA疫苗是把病毒的DNA做成质粒,而后质粒少量复制后间接打针到人的肌肉中,这时候肌肉相称于酵母细胞或许大肠杆菌,质粒在肌肉细胞里复制,而后转录成RNA再表白出抗原,这些抗原安慰机体发生抗体。

咱们做过乙肝病毒DNA疫苗的临床实验,发明纯真打针很难进入到肌肉细胞里,因而要用基因枪,如许转染服从就会比拟高。即使如斯,DNA疫苗表白出的抗原量其实不充分,以是固然DNA疫苗从消费、制备和晚期研发角度来说是最简单研发的疫苗,可是若何让其发生充足的抗原另有待处理。那末有人问间接打针mRNA行不可呢?最近几年来一些科研职员也开辟出了mRNA疫苗,它在体内的表白能够比DNA疫苗愈加复杂,因而表白的抗原量会比拟成熟。可是RNA疫苗的技能还处于比拟晚期的阶段,另有很多的成绩需求处理。

埃博拉病毒如今有几个同意的疫苗,此中包含美国和中国同意的疫苗。中国同意的是一种腺病毒疫苗,腺病毒是一大类病毒,有的会惹起上呼吸道传染,有的会惹起肺炎。少数腺病毒不致病,它的体积十分大,有40kb,假如把一个病毒的抗原掺入到腺病毒里,而后对病毒停止复制,就会引诱机体发生综合抗体。但成绩是这类腺病毒在人类中普遍地传染过,在后期的研讨中发明中国人简直百分之百都传染过腺病毒。因而腺病毒疫苗打针后,发生的抗体很快就把带有抗原的腺病毒肃清了,以是其在体内表白的工夫比拟短。腺病毒疫苗晚期的制备工艺绝对比拟简单,可是应用腺病毒制备医治性乙肝疫苗,它的免疫原型表白还不敷。除此以外,埃博拉疫苗另有其余几种载体,比方VSV(水疱性口炎病毒)以及HPIV3(人3型副流感病毒)。

研制疫苗该当说平安性和无效性请求十分高,不单疫苗研发很坚苦,并且审批也不易。美国FDA应答新发流行症订定了一个植物规律,便是植物尝试假如做乐成了就能够同意,这只合适于没法在人体做平安性、无效性研讨但疾病又严峻要挟着人类安康的状况,比方炭疽疫苗,依据植物尝试取得的平安性及无效性就同意上市。咱们国度也同意了埃博拉病毒疫苗的上市,是陈薇院士结合天津的康希诺停止了临床实验,针对这次冠状病毒,异样她和康希诺公司结合展开疫苗研讨,这个疫苗固然在非洲做了一局部研讨,可是没有大范围的临床考证。

疫苗的研发该当说十分坚苦。SARS病毒爆发到如今,晚期人们投入少量的热忱和精神研发SARS疫苗,如今17年过来了,简直没有甚么提高。为何会如许呢?一个疫苗研讨需求大约5亿到10亿美圆撑持,以及十年摆布的工夫。如今良多人说咱们研发的疫苗快进入到人体阶段了,可是实在还处于十分晚期的阶段。别的另有一个成绩,人类流行症需求良多的疫苗。每一年死于艾滋病、结核和乙肝的病人在60万到70万之间,这些疾病更需求疫苗。可是今朝艾滋病没有疫苗,结核的卡介苗也其实不完整无效,乙肝疫苗接种顺序也比拟庞大,流感疫苗需求每一年都接种。如许一来关于当局或许企业来讲,他们更情愿把人力和物力投入到这些疫苗中,关于突发流行症的投入热忱就不敷高。

开辟一种药物和疫苗有一个行业内的黄金规范,便是均匀破费11.9年,投入资金8亿美圆,这两个数据愈加准确。2003年Dimasi统计研发一个新药或许疫苗需求8亿美圆,乐成率在21%。2004年Kola统计研发投入在9亿美圆摆布,乐成率是11%。Gilbert统计研发投入在17亿摆布,但乐成率是8%。以是一个药物、疫苗研发的乐成和资金投入无关系,可是也受别的良多庞大要素的影响。综合来看,投入的乐成率在10%-40%摆布,也便是说投入当前也一定乐成。

企业即便投入资金也能够没法研制出疫苗,而企业是需求红利的,因而就需求当局和慈悲基金来做这方面的投入。在这方面做得的比拟好的是比尔和梅琳达?盖茨基金会、天下经济论坛、威康信任基金会、以及挪威当局、印度当局于2016年配合建立的盛行病防疫和立异同盟(CEPI),德国和日本当局也作为投资方参加。他们次要研讨哪些疾病呢?2018年WHO专家列出了优先研发的疾病,比方马堡肺炎、中东呼吸综合症、SARS,另有X疾病,便是未知疾病。如今看来新冠肺炎疫情便是X疾病中的一种,也能够还会有其余疾病。

这个同盟投入了一些基金,但远远是不敷的。但愿中国当局也思索参加如许的基金构造,置信中国在这方面投入的主动性黑白常高的,咱们也等待着最先的疫苗可以在中国研发乐成。

除了以上这些,疫苗研发回面对着良多庞大的要素。以SARS病毒疫苗为例,它研收回来当前,盛行就没有了,没有方法做二期和三期临床实验,疾病盛行时期必需停止临床考证,才干证实它是无效的,但这个疾病再也不盛行以是没有方法持续做上来。因而这个实验该当怎样做呢?及早豫备好临床实验,一旦突发疾病再来,它能做现场的后果认证,如许才干迷信片面地查验疫苗的无效性和平安性。

方才提到了疫苗的研发,但咱们也需求找到一些药物。在此次新冠病毒盛行进程中,中国新药注册网站上注册的开端临床研讨的药物有200多种,这200多种是否是城市乐成呢?绝大少数必定是要失利的。咱们该当研讨哪一类药物呢?要从抗菌素中进修,有广谱抗菌素,抗病毒药物中力把韦林和搅扰素是广谱的抗病毒药物,其他的药物都黑白常专注的,医治乙肝便是乙肝,医治流感便是流感,不会医治别的的疾病。可是也有破例,比方医治艾滋病的药医治乙肝也无效,假如能有如许一个广谱抗病毒药物,即便再爆发一个新的病毒,这个广谱抗病毒药物也可以发扬感化,这是最抱负的状况。以往的药物,是一个药物医治一个病,医治靶点能够是病毒的卵白酶,可是一个药物能不克不及把一切病毒的卵白酶都按捺住呢?这便是一药多用。除了卵白酶,比方多聚酶,RNA指点的聚合酶或许DNA指点的聚合酶均可以,只需把这些酶按捺住,就能够完成一药多用。这些药是针对靶向病毒的,假如进步机体的抗病毒才能,是否是对一切病毒也能起到按捺感化呢?这也是另外一种思绪,如许一来就酿成“一药多用”或许“一石多鸟”。

这个办法另有良多别的的思绪,比方堆叠传染。一个对人类有害的病毒先传染人,就有能够防备另一种病毒的传染。另一个是靶向宿主医治。如今Toll样受体冲动剂能够医治乙肝,也能够医治艾滋病,此后假如这些药物成熟了,也能够医治新型疾病。在此次疫情中,施展阐发最凸起、最被寄与但愿的便是瑞德西韦,经过晚期的研讨发明它是一种广谱的按捺冠状病毒的药物,对医治MERS、SARS都有感化。由于SARS、MERS都是冠状病毒,以是此次人们又把它使用在新型冠状病毒的研讨中。咱们等待它早日研讨乐成,假如乐成对广谱抗病毒药物来讲黑白常好的启示。丙肝病毒的聚合酶按捺剂发明能够按捺杯状病毒,出血热病毒等,也能够成为一种广谱的抗病毒药物。

除此以外,能够检测以往的老药能不克不及作为新的抗病毒药物。因为伯仲口病的盛行,上海巴斯德研讨所法方长处做了一个研讨,他找到一种十分老的抗病毒药物苏拉明,不管是在体内仍是体外都起到抗病毒的感化。抗病毒药物实践上具备良多差别的靶点。因而咱们从数据库中能够找到曾经取得同意的药物来测验考试医治新的病毒。它们晚期的植物尝试、人体尝试、平安性都失掉了证明,只需在新的病毒盛行进程中证明其无效性就能够,以是老药新用是一种疾速的、经济的医治方法。这些小份子药物包括在林林总总的数据库中,比方Prestwick Library里有1280种药物,Bioactive Compound Library里超越2000种药物,NIH Clinical Collection这个数据库有7000多个药物,这些药物均可以用作新药的挑选。比方此次发明医治疟疾的盐酸氯奎就起到了抗病毒的感化,由于这是一个老药以是四期临床实验就能够使用。良多曾经同意的药品,比方白细胞介素6的按捺物就发明有能够按捺炎症风暴,因而在这次病毒传染医治中能够发扬很好的感化。

以上是我讲的次要内容。小结一下,新型冠状病毒传染是一种新发流行症,咱们国度是新发流行症爆发的热门地域。这类新发流行症因此人畜共抱病为主的,新发流行症在疫苗和药物的研发中面对宏大的应战,但同时也面对着机会,开辟广谱药物和老药新用是值得留意的研发战略。

最初我在完毕的时分要感激在后方任务的医疗团队的同伴,他们为2020年的冬季带来了最暖和的阳光,他们的防护服成为2020年最美的古装。全社会都在感激他们,同时思念那些被病毒夺去性命的病人和大夫。

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